精索静脉曲张不育患者精液质量、生殖激素和精浆生化指标检...
2018年07月28日 4390人阅读 返回文章列表
style="text-indent:2em;">摘要 目的:探索VC致不育的可能机制。方法:采用放免法和酶免法检测69例VC不育患者和36例正常男性精液质量、生殖激素六项和精浆生化指标。结果:VC组精液密度、a级精子、精子活率、活力均低于正常对照组(P<0.05);VC组FSH7.13±4.48IU/L比正常对照组4.77±1.61IU/L明显升高(P<0.05),LH、PRL、E2、T、P两组之间无差异(P﹥0.05);精浆生化各项指标无差异(P﹥0.05)。结论: VC能够降低精液的密度、活力和活率,VC以影响睾丸生精细胞为主,FSH能够反映睾丸生精功能的下降,对判断预后和指导治疗有一定意义。
Determination the indicators of semen quality, reproductive hormone and seminal plasma biochemistry in patients with varicocele infertility郑州大学第一附属医院男科王瑞
Zhang Wei xing,Li Song,Wang Rui,Han Guangye,Li Zheng,Zhang Tianbiao
Department of Urology,the First Affiliated Hospital,Zhengzhou University, Open Laboratory for Clinical Medicine,Key Discipline of Henan Higher Education ,Zhengzhou 450052
Key words:varicocele; semen analysis; reproductive hormone;seminal plasma biochemistry
Abstract Aim:To explore the possible mechanism of VC-induced infertility.
Method:Using radio-immunity method and zymo-immunity method to determine the semen
quality、six item of reproductive hormone and seminal plasma biochemistry between 69 cases of patients with VC infertility and 36 cases of normal male. Result:The semen density 、sperm cell of grade a、motility rate and vis vitaev of VC group all lower than the normal control group;the FSH 7.13±4.48IU/L in group of VC is obvious higher than FSH 4.77±1.61IU/L in the normal control group(P<0.05),LH、PRL、E2、T、P has no difference between the two groups; all items of seminal plasma biochemistry have no difference(P﹥0.05).Conclusion:VC can depress the seminal density 、vis vitaev and motility rate,VC damages testo’s spermatogenic cells
mainly,FSH can reflect the degression of testo’s ability of forming spermatozoa,has
significance to determine the prognosis and guide treatment.
精索静脉曲张(VC)是男性不育的常见病因, 约占不育症的30%~40%[1],但其确切的致病机制目前尚未完全明确。关于VC对生殖激素水平的影响已受到广泛重视,有学者认为VC患者的病理生理变化与性激素的紊乱有关。另外,VC是否能够造成附睾和精囊腺的损害?本研究对曲张不育组以及正常对照组精液常规、外周血生殖激素水平、精浆生化进行了测定,旨在对VC患者血清中生殖激素水平的变化以及VC是否引起附属性腺的改变进行研究,探讨VC致不育的可能机制。
1 对象与方法
1.1 对象 VC组69例,年龄21~30岁,均为2005年8月至2007年12月在郑州大学第一附属医院
*:河南省自然科学基金项目(72102310025) 河南省医学科技攻关基金项目(200703014)
就诊的VC患者,单侧60例,双侧9例,确诊标准为:婚后一年未育;阴囊触诊精索静脉明显增
粗伴或不伴同侧睾丸萎缩;阴囊彩超见精索静脉单侧或者双侧直径﹥2mm,valsalva动作下可及血液返流信号;精液参数异常或精子质量检测异常;无其他明显影响生育的疾病。正常对照组36例,年龄23~32岁,均有生育史,精液分析检查无异常,并排除VC(排除标准为阴囊彩超valsalva动作下精索静脉无血液返流信号)。
1.2 方法
所有观察对象均于上午8:30~10:00空腹采集肘静脉血5mL,置室温待血清析出后离心,取上清液密封于小试管中,置4℃冰箱保存待测。所有研究对象禁欲2~7d后,手淫法收集精液。
精液分析:370C水浴液化后采用Maker计数池滴片,按照WHO标准进行常规镜检。生殖激素(促卵泡激素 FSH;黄体生成素 LH;泌乳素 PRL;雌二醇 E2;睾酮 T;孕酮 P)采用放射免疫法测定,精浆生化各项指标(酸性磷酸酶 Acp;精浆锌 Zn;果糖 Diabetin;α-糖苷酶α-lucosidase;白细胞染色 WBC dyeing)按试剂盒说明采用酶免法测定。所用试剂盒均购自南京欣迪生物药业工程有限责任公司。
性激素六项与精浆生化指标正常参考值范围由郑州大学第一附属医院提供。
性激素六项正常参考值范围
FSH 1.27~19.26 IU/L LH 1.24~8.62 IU/L PRL 2.64~13.13µg/L
E2 20~75 ng/L T 3.6~8.8 µg/L P<1.0µg/L
精浆生化各项指标正常参考值范围
Acp 48.8~206.8 u/mL Zn 0.79~3.69 mmol/L
Diabetin 0.87~3.95 g/L α-glucosidase 35.1~87.7 u/mL
WBC dyeing≤1.0×106/ml
1.3统计学处理:采用SPSS10.0统计软件进行独立样本t检验,检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 VC组、正常对照组精液密度、a级、b级精子及精子活力、活率检测结果见表1。
表1 VC组、正常对照组精液密度、a级、b级精子及精子活力、活率检测结果
组别
n
密度(×106Ml-)
a(%)
b(%)
a+b(%)
a+b+c(%)
正常对照组
VC组
36
69
70.57±28.09
29.30±20.65*
30.24±25.63
12.67±11.08*
22.48±17.69
19.82±16.79
52.72±19.86
32.49±15.90*
72.65±23.03
32.06±22.60*
t
p
-2.63
0.01
-2.62
0.01
-0.85
0.40
-1.99
0.04
-2.12
0.03
与正常对照组比较,*:P<0.05
2.2 VC组、正常对照组性激素检测结果见表2。
表2 VC组、正常对照组性激素检测结果
组别
n
FSH(IU.L-)
LH(IU.L-)
PRL(µg.L-)
E2(ng.L-)
T(µg.L-)
P(µg.L-)
正常对照组
VC组
36
69
4.77±1.61
7.13±4.48*
3.40±1.73
4.38±2.46
8.40±3.52
10.91±4.43
39.17±20.60
46.93±23.62
3.84±1.04
4.50±1.70
0.85±0.26
0.90±0.232
t
p
2.07
0.04
1.60
0.12
0.37
0.72
1.16
0.25
1.29
0.21
0.51
0.62
与正常对照组比较,*:P<0.05
2.3 VC组、正常对照组精浆生化浓度检测结果见表3。
表3 VC组、正常对照组精浆生化浓度检测结果
组别
n
Acp
(u.mL-)
Zn
(mmol.L-)
Diabetin
(g.L-)
α- Glucosidase
(u.mL-)
WBC dyeing
(×106mL-)
正常对照组
VC组
36
69
67.20±51.87
72.15±43.41
0.86±0.54
0.98±0.51
2.01±0.95
1.63±1.13
37.44±21.07
32.19±17.86
1.88±1.39
2.45±2.25
t
p
0.49
0.63
0.78
0.44
-1.38
0.17
-1.62
0.11
1.14
0.26
以上两组之间各项指标无统计学差异
2.4 VC组、正常对照组精浆生化总量检测结果见表4。
表4 VC组、正常对照组精浆生化总量检测结果
组别
n
Acp
(u)
Zn
(umol)
Diabetin
(mg)
α-glucosidase
(u)
WBC dyeing
(×106ml-)
正常对照组
VC组
36
69
293.90±52.50
257.72±09.31
3.92±3.00
3.47±2.17
9.03±5.95
6.42±6.24
154.16±98.86
113.92±83.75
8.11±6.13
9.33±6.82
t
p
-0.55
0.58
-0.89
0.38
-1.64
0.11
-1.90
0.06
0.66
0.52
以上两组之间各项指标无统计学差异
3 讨论
VC是因为精索静脉回流受阻或瓣膜功能障碍,血液返流,精索静脉内血流淤滞,导致蔓状静脉丛发生不同程度的迂曲扩张,单侧性的静脉曲张同样可产生双侧睾丸损害效应 [2.3]。VC导致不育的发病机制有睾丸温度升高学说、返流淤血缺氧学说、血管活性物质的毒性学说、一氧化氮(NO)学说、性激素紊乱学说等,均能从某些层面解释睾丸受损的机制。有学者研究显示,精索静脉曲张患者睾丸曲细精管管腔缩小严重可高达90%[4],使得精子的生成减少,表现为精液密度的下降;附睾是精子贮存及成熟获能的重要场所,精索静脉曲张可致附睾上皮细胞排列紊乱、微绒毛稀疏和脱落等组织学改变,使精子成熟障碍及精子运动、代谢、能量供给不足,从而影响精子的活动,表现为精子活力和活率的下降。在VC的诸多发病机制中,部分学者认为VC所造成的病理改变首先定位于Leydig细胞水平[5]。
VC造成Leydig细胞功能下降,导致其分泌T降低,首先通过反馈机制影响垂体LH、FSH水平,从而影响睾丸生精作用的内分泌环境[6],其次T产生的降低使得生精小管内T浓度下降,生精细胞适宜的内环境破坏,进而引起生精细胞凋亡增加,精子质量下降。而本研究结果显示VC患者FSH水平高于正常对照组,而LH、T等与正常对照无差异。由于FSH与抑制素B之间存在负反馈关系[7 8],推测FSH升高是VC导致支持细胞受损而引起抑制素B下降,从而继发性上升的结果。FSH反映VC所致睾丸生精功能改变及睾丸受损伤的程度较LH、T等敏感,FSH可以作为睾丸生精功能及损伤程度判定的较早期指标。Pasqualotto等[9]也有相同的看法。
而王益鑫[10]等的研究结果显示VC患者血清FSH、LH、T 均在正常值范围,另有学者认为在VC的任何阶段,不论精液质量如何,都不会有LH的改变 [11]。这些不同结果的出现除了显示VC发病机制的复杂,同时还与VC诊断标准的不统一有很大关糸,由于不育症中VC患者往往无任何主观症状,对VC的诊断过去以阴囊触诊为主,这会参杂很多主观因素,造成VC判断标准不一致,则造成对VC病变程度等级划分有差异,考虑到VC对睾丸生精功能具有时间累进性作用,不同阶段的VC对睾丸的影响也不尽相同,既便使用具有客观标准的彩超,对VC的诊断国际上仍然可将VC分为四级[12.13],而目前临床上并没有广泛应用,这对判断VC对不育的影响程度带来差别。
VC患者精浆生化的各项指标均正常,表明VC对于生殖附属性腺的功能影响不大,而张秋养等的动物实验证实:VC时附睾的显微和超微结构也发生了明显变化[14],附睾管腔内的蛋白成分、α-糖苷酶活性和肉毒碱的含量等都发生了明显改变,这些均说明VC造成的不育不仅与睾丸结构和功能异常有关,也与附睾结构和功能的病理性改变有重要关系[15]。而本研究中VC患者α-糖苷酶并没有下降,可能与病程变化的阶段有关,也可能与α-糖苷酶来源复杂有关,因为真正反映附睾功能的中性α-糖苷酶仅占其中的80%,本试验中测定的α-糖苷酶并不能完全代表附睾的功能。
参考文献
[1] 曹兴午,杨文质,赵广明.精液分析与不育症[M].北京:中国人口出版社,2006:238
[2]McClure RD,Khoo D,Jarvi K,et al.Subclinical varicocele:the effectiveness of varicoceletomy[J].J Urol,1991,145(4):789
[3]Goldstein M,Eid JF.Elevation of intratesticular and scrotal skin surface temperature in men with varicocele[J].J Urol,1989,142(3):743
[4]Bettella A,Merico M,Spolaore D,et al.Needle aspiration testicular cytology as diagnostic parameter in the assessment with varicocele. ArchItal Urol Androl,2001,73(1):3
[5]Su LM,Goldstein M,Schlegel PN.The effect of varicocelectomy on serum testosterone levels in infertile men with varicoceles [J].J Urol,1995,154(5):1752
[6]Turner TT.The study of varicocele through the use of animal models[J].Hum Reprod Update,2001,7(1):78
[7]Crofton PM,Evans AE,Groome NP,et al.Inhibin B in boys from birth to adulthood: relationship with age ,pubertal stage,FSH and testosterone[J].Clin Endocrinol,2002,56(2):215
[8]张卫星,王瑞,李培强.血清和精浆抑制素B在无精子症诊断中的应用研究[J].中华男科学杂志2007,13(7):598
[9]Pasqualott FF,Lucon AM,de Goes PM,et al.Semen profile,testicular volume,and hormonal levels in infertile patients with varicoceles compared with fertile men with and without varicoceles[J].Fertil Steril,2005,83(1):74
[10]王益鑫,薄隽杰,钱宪明,等.精索静脉曲张不育患者手术前后血浆性激素变化[J].生殖医学杂志,1998,7(1):14
[11]常江平,许四虎,张忠林,等.精索静脉曲张不育患者免疫学和性激素的研究[J].临床医药实践杂志,2006,15(11):808
[12]薛恩生,林礼务,李启镛,等.精索静脉反流的彩色多普勒检测[J].中华超声影像学杂志,2000,9(2):104
[13]Thomas JC,Elder JS.Testicular growth arrest and adolescent varicocele:does varicocele size make a difference? [J].J Urol,2002,168(4 Pt 2):1689
[14]张秋养,邱曙东,马晓年,等.性成熟期大鼠实验性精索静脉曲张对附睾显微和超微结构的影响[J].解剖学报,2003,34(2):182
[15]Zhang QY,Qiu SD,Ma XN,et al.Effect Of experimental varicocele on structure and function of epididymis in adolescent rats[J].Asion J Androl,2003,5(2):108